細(xì)胞3D培養(yǎng)基質(zhì)中，往往需要加入胎牛血清提供營(yíng)養(yǎng)，Ausbian進(jìn)口胎牛血清，澳洲血源，內(nèi)毒素含量低，支持各類細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖。

適應(yīng)性免疫細(xì)胞越來(lái)越多地被證明在阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制中起作用。在AD和AD小鼠模型患者的大腦中觀察到更高數(shù)量的T細(xì)胞。在AD11患者的大腦中有CD8+ T細(xì)胞克隆擴(kuò)增的報(bào)道，在路易體癡呆患者的大腦中也發(fā)現(xiàn)了CD4+ T細(xì)胞。

關(guān)于浸潤(rùn)性T細(xì)胞如何影響AD神經(jīng)發(fā)病機(jī)制的詳細(xì)研究受到AD轉(zhuǎn)基因小鼠模型的限制，這些模型不能概括AD患者復(fù)雜的人類遺傳背景或主要組織相容性復(fù)合體(MHC)背景。盡管來(lái)自AD患者誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)的模型具有重建復(fù)雜人類遺傳背景的潛力，但它們并不能概括AD的病理-淀粉樣蛋白-β (Aβ)斑塊，神經(jīng)原纖維纏結(jié)(nft)和神經(jīng)炎癥。為了解決這些限制，我們之前開(kāi)發(fā)了三維(3D)，人類胚胎干細(xì)胞衍生的神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)模型，這些模型概括了ad25,26,27的完整神經(jīng)性疾病病理級(jí)聯(lián)。

此外，科研人員開(kāi)發(fā)了一個(gè)AD的三培養(yǎng)模型，該模型概括了小膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞的相互作用，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Nature Neuroscience》上，文章標(biāo)題為：“Infiltrating CD8+ T cells exacerbate Alzheimer’s disease pathology in a 3D human neuroimmune axis model"。

在本研究中，我們開(kāi)發(fā)了一個(gè)三維人類神經(jīng)免疫軸模型，包括干細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)元，星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，以及人類外周免疫細(xì)胞。使用該模型來(lái)研究外周免疫細(xì)胞浸潤(rùn)到AD神經(jīng)性疾病病理環(huán)境中的分子機(jī)制。科研人員觀察到浸潤(rùn)AD的T細(xì)胞數(shù)量比對(duì)照培養(yǎng)顯著增加。人單核細(xì)胞在AD培養(yǎng)物中的浸潤(rùn)也更強(qiáng)，但這被小膠質(zhì)細(xì)胞的存在所否定。CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn)到AD培養(yǎng)物中導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞活化，神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性變加劇。最后，我們發(fā)現(xiàn)阻斷CXCL10-CXCR3軸可以有效地阻止AD培養(yǎng)中的T細(xì)胞浸潤(rùn)和神經(jīng)變性。

因此，這類神經(jīng)免疫軸模型成功地概括和剖析了調(diào)節(jié)外周免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的分子機(jī)制，以及CD8+ T細(xì)胞如何促進(jìn)ad相關(guān)的神經(jīng)發(fā)病機(jī)制。研究人員發(fā)現(xiàn)C-X-C基序趨化因子配體10 (CXCL10)及其受體CXCR3在AD培養(yǎng)中調(diào)節(jié)T細(xì)胞浸潤(rùn)和神經(jīng)元損傷中起關(guān)鍵作用。這種人類神經(jīng)免疫軸模型是研究外周免疫細(xì)胞在腦部疾病中的作用的有用工具。